產品搜索
 

北京不需要登录免费的污软件生物科技有限責任公司
聯係人:孟先生
聯係電話:010-61210147
傳真號碼:010-83551731
移動電話:15313005355   18612351088
公司地址:北京市大興區黃村東大街38號院3號樓11層1112室火神廟商業中心D座1112室
Email:zhishuduobao@126.com
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
首頁  >  技術文章  >  其它

A型肉毒毒素對膝骨性關節炎大鼠模型鎮痛效果及機製的實驗研究(下)

A型肉毒**對膝骨性關節炎大鼠模型鎮痛效果及機製的實驗研究(下)      


      3 討論

KOA 是一種以關節軟骨的變性、破壞、滑膜增生及骨質增生為特征的慢性全關節退行性**[1]。本病多在中年後發病,是引起中老年人關節疼痛的*常見的原因。臨床主要表現為關節疼痛、腫脹、僵硬,且導致不同程度的活動受限,甚至嚴重影響日常生活。膝骨性關節炎臨床**方法很多,口服止痛劑不能很好的達到緩解疼痛的目的,而且有不佳反應和其他**相互作用限製了其應用;關節腔內注射糖皮質**和透明質酸可以緩解疼痛,能在短期內改善症狀,但其療效及持續時間尚不穩定;關節鏡清創術後有出現關節腔內再次粘連及繼發滑膜炎的可能;關節置換有很高的手術風險[3]。因此急需**慢性關節炎的安全、有效的方法。

BTX-A 的藥理機製是與神經肌肉接頭處突觸前膜的膽堿能神經末梢快速結合後,通過裂解相關蛋白[5],抑製乙酰膽堿的釋放,阻斷神經肌肉間的傳導,減少肌肉的痙攣和收縮,因此早期廣泛用於**肌肉過度活動性**,以及用於美容除皺等外科領域[6]。近年,將BTX-A 應用於偏**、帶狀皰疹後神**[7]、糖尿病周圍神經病變[8]、腰背痛等臨床研究中,均有明顯的**效果。研究表明,BTX-A 不僅可以使肌肉鬆弛,還能緩解由肌痙攣引起的疼痛,而且BTX-A 的鎮痛機製並不依賴對肌肉的鬆弛作用, 當肌張力恢複正常後,它的鎮痛作用仍然很明顯[9],可見BTX-A 對由肌痙攣或非肌痙攣引起的疼痛均有效果。表明肉毒**的鎮痛作用尚存在其他的機製。Weigand  H[10—11]等在貓模型中用125I 標記的肉毒**行肌肉注射,注射後48h 鎮痛效果出現,且同時在貓背根神經節及脊髓中發現了標記的肉毒**。說明肉毒**的作用與背根神經節和脊髓密切相關,而背根神經節是疼痛信號傳導的**級神經元, 鈉離子通道Nav l.8 特異性表達在脊神經節,在炎症性和神經病理性疼痛形成中起到有重要作用[12]。本研究擬通過觀察BTX-A 是否能對骨性關節炎疼痛模型動物產生鎮痛作用,並進一步探究BTX-A 對疼痛行為學、熱痛閾、背根脊神經神經元中Nav1.8 蛋白表達的影響,以便了解BTX-A 在實驗研究中**疼痛的效果和作用機製。

在大鼠右膝關節腔內注射4%木瓜蛋白酶溶液後,其導致的炎症改變一般發生於5 天左右,主要表現為關節腫痛及活動受限,行走拖後腿等不協調步態。模型成功後節腔內注射BTX- A 及注射用水(WFI),從自發疼痛步態分析可見,與WFI 組相比, BTX-A 組的大鼠自發疼痛行為改善明顯,隨著注射後時間延長(≤5 天),自發疼痛步態改善越明顯。從熱痛閾測定結果可分析到,模型組大鼠第1 天給予BTX-A 注射後24h 大鼠的熱痛閾值即明顯上升,且隨時間的延長其緩解疼痛效果逐漸明顯,一直可持續到注射後第 5 天且BTX- A 組熱痛閾明顯高於WFI 組。說明BTX-A 的確對關節炎有鎮痛作用。

研究顯示注射BTX-A1 天後即可緩解疼痛,表明其鎮痛作用機製可能存在更多解釋。研究顯示當外周收到傷害感受後,初級感覺傳入神經元可產生異常的自發電活動,這種異位衝動的產生可能在病理性疼痛形成中起至關重要的作用[13—14],而Matak 等[15]研究發現外周足部應用少量的BTX-A 後,可經坐骨神經傳導至脊髓,因此推測BTX-A 可能通過影響感覺傳入的異常興奮而產生鎮痛作用。DRG 神經元是感覺信號傳導的**級神經元,在痛覺感知和傳導過程中起著重要的作用。電壓門控鈉離子通道Nav1.8 和 Nav1.9 特異性表達在脊神經節,其中Nav1.8 主要介導產生動作電位上升支的80%的內向電流,激活其動作電位使痛覺上傳[16]。在本實驗中, 通過**組織化學法檢測到BTX-A 幹預後脊神經節Navl.8 蛋白表達量下降。因此推測,BTX-A 可能通過影響 Nav1.8 蛋白的表達,減少神經遞質的釋放,減少外周敏化,間接地減少**致敏從而起到鎮痛作用。本實驗為BTX-A 在關節炎的疼痛**提供了實驗依據。

       4 結論

①在右膝骨性關節炎模型中,予關節腔注射BTX-A,可改善其自發疼痛步態,在不同時間點(術後1 天、3 天、5 天)均有類似的鎮痛效果,且隨著注射後時間延長(≤5 天),自發疼痛步態改善愈明顯。② 給予BTX-A 注射後,模型組大鼠24h 後熱痛閾值即明顯上升,且隨時間的延長其緩解疼痛效果逐漸明顯,說明BTX-A 可緩解疼痛,提高熱痛閾值。③在大鼠骨性關節炎模型中,通過關節腔內注射 BTX- A,可見脊神經節中鈉離子通道Nav  1.8 表達下降,可能通過抑製DRG 神經元中原本表達上調的Nav1.8 蛋白,減少**致敏,減輕關節疼痛,提高痛閾,從而起到鎮痛作用。

 

京公網安備 11011502003119號