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水迷宮---慢性皮質酮注射誘導焦慮性抑鬱樹鼩模型的研究(二)

水迷宮---慢性皮質酮注射誘導焦慮性抑鬱樹鼩模型的研究(二)



2 結果

自主活動評分 正常組樹鼩非常活躍在籠內不停上下翻轉或水平移動;  模型組活動能力下降跳躍次數明顯減少總評分明顯低於正常組( P  0. 01) ; 給予言Y物文拉法辛幹預後樹鼩的活動能力明顯提高( P  0. 01) , Fig 2



2.2  糖水偏好實驗結果   Fig 3 所示正常組樹鼩對蔗糖水的喜好度明顯高於普通蒸餾水與正常組相比模型組糖水偏好率明顯下降( P  0. 01) ; 給予**文拉法辛幹預後 糖水偏好率明顯增加( P  0. 05) 。


2 3  Morris 水迷宮測試結果 如 Fig 4 所示正常組樹鼩逃避潛伏期時間( EL) *短目標象限停留時間( ST) *長說明正常組學習記憶能力均正常; 模型組樹鼩 EL 值明顯上升( P  0. 01) ST 值下降( P  0. 05) 學習記憶能力較正常組均明顯下降; 給予文拉法辛幹預後EL 值下降( P  0. 01 ) 學習能力提高同時 ST 值增加記憶能力改善但無明顯差異


2 4  血漿 CHACTHCO 含量測定結果 如 Fig 5 所示與正常組相比模型組樹鼩血漿 CRHACTHCO 含量均明顯升高( P  0. 05  P  0. 01) ; 與模型組相比文拉法辛組樹鼩血漿 CHCO  含量明顯降低( P  0. 05 ) ACTH含量則無明顯變化



2. 5  各腦區單胺遞質含量測定結果    如 Fig 6 所示與正常組相比模型組樹鼩海馬前額葉皮質 5-HTNEDA 含量均明顯降低( P  0. 05  P  0. 01) ; 杏仁核 5-HTNEDA 含量均下降其中5-HTDA 下降值有統計學意義( P  0. 05) 與模型組相比文拉法辛組樹鼩海馬 5-HTNEDA 含量均明顯升高( P 0. 05) ; 前額葉皮質杏仁核各遞質含量均呈上升趨勢其中前額葉皮質 5-HT NE 含量明顯升高( P 0. 05) 杏仁核 5-HT 含量明顯上升( P 0. 05)




3

焦慮性抑鬱較單純的焦慮或抑鬱更為複雜本課題組前期開展了焦慮性抑鬱J病模型的相關研究以齧齒類動物建立了焦慮性抑鬱動物模型而齧齒類與人類之間存在極大的種屬差異因而需要建立非人靈長類動物模型進行補充 靈長類動物在組織結構M疫生理和代謝等方麵與人類更近似用其進行焦慮性抑鬱動物模型的建立更能模擬該病 的臨床發病特點是評價該J病預防與Z療效果*有力的工具9]

樹鼩是一種分布於我國西南地區的小型哺乳類動物 因組研究表明樹鼩屬於靈長類或是與靈長類親緣關係*密 切的種屬腦體質量比高具有較為發達的神經係統和與人類相似的應激係統10因此相比其他非靈長類動物模型有不可替代的優勢文拉法辛是**各類抑鬱症( 包括伴有焦慮的抑鬱症) 及廣泛性焦慮症的臨床一線用藥因此本實驗選擇文拉法辛作為驗證焦慮性抑鬱動物模型**預見性的 驗用藥

本研究中模型組樹鼩自主活動評分明顯下降符合焦 慮性抑鬱患者不愛活動的J病特點同時焦慮性抑鬱模型 樹鼩對糖水的快感缺失學習與記憶能力均下降與患者的 臨床表現類似在給予****後模型樹鼩的行為表現均 好轉綜合行為學測試結果說明本實驗焦慮性抑鬱樹鼩模 型建立成功

持續的 HPA 軸亢進和腦區的神經遞質失調是焦慮性抑鬱J病的重要發病機製之一11]本研究發現模型組樹鼩存在一定的 HPA 軸高亢現象在給予文拉法辛幹預後模型樹鼩的 HPA 軸高亢現象能得到一定的緩解此外本實驗對動物多個腦區在焦慮性抑鬱狀態下的單胺遞質含量變化進行了研究發現各腦區單胺遞質含量均呈現明顯的下降 說明該J病下腦內單胺遞質嚴重失調可能是多個腦區協同發生的文拉法辛作為 5-HT   NE 的再攝取抑製劑能通過提高腦內 5-HT NE 濃度而發揮雙重抗抑鬱作用12]本研究發現文拉法辛對模型樹鼩各個腦區的 5-HTNEDA 含量均有一定的改善作用其中對5-HT濃度的改變*為明顯與文獻報道相符13]以上結果說明文拉法辛能夠逆轉  型樹鼩體內的 HPA 軸高亢以及腦區單胺遞質失調等病理現象由此可見慢性皮質酮注射誘導的焦慮性抑鬱樹鼩模型具有**預見性是模擬焦慮性抑鬱臨床發病特點的合適模型

綜上本實驗以樹鼩為研究對象采用慢性皮質酮注射的方法建立了一種更接近人類臨床的新型焦慮性抑鬱動物 模型通過從動物行為神經***等角度綜合評價並進行 **預見性研究證明該模型是一種成功的能模擬人類J病的焦慮性抑鬱動物模型

( 致謝: 本實驗主要在湖南中醫藥大學中藥粉體與****國家重點實驗室培育基地完成在此對實驗室各位老師 及同學的幫助表示衷心的感謝! 特別感謝昆明樹鼩種質資源中心提供的實驗樹鼩及其飼養衛生管理實驗技術等! )



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